COMPTE-RENDU DE LA CONFERENCE NORD-AMERICAINE - ORLANDO 25-28 Octobre 2001

JEUDI

1) Recommandations

Pour le contrôle de l'infection dans les centres CF Aux USA ils ont des règles très strictes sur l'hygiène (centres de soin, domicile.) et les précautions entre adultes.

Cela pourrait être rappelé aux Centres de soin en France, ainsi qu'au kinés (cf débat sur le lavage des mains à l'arrivée); cependant certaines règles semblent dures à respecter en pratique, surtout dès que l'on dépasse une certaine taille de structure.

2) Transplantations

On observe une baisse significative des taux de survie en cas d'infection par le Cepacia (Genomovar III le plus redoutable).

A noter 83% de survie à 6 ans dans un centre de transplantation de Washington (il faudrait voir cependant leurs critères de sélection).

3) Physiothérapie - Aérosols

Un recensement sur 166 Centres de soin dans le monde (27 pays) a été établi par questionnaires pour tester en particulier les méthodes de drainage et d'aérosols. Les anglo-saxons sont très techniques (vestes, flutters, PEP.); les nordiques aussi.

La "Méthode française" se retrouve dans 17% des cas. Les anglo-saxons utilisent systématiquement les broncho-dilatateurs.

A noter la comparaison du PEP mask avec le drainage postural et clapping, plutôt en faveur de cette dernière méthode : moins de jours de cure (3 fois moins!), moins de Pyo et de staph; par contre meilleure saturation en oxygène pour le PEP mask.

Deux études ont été menées sur l'intérêt ou non de faire le Pulmosyme avant ou après la kiné et donnent des résultats équivalents !

VENDREDI

1 - Visite des stands des laboratoires

Un dispositif de veste coûte environ 100 KF!!!

La Tobramycine est de plus en plus utilisé et avec succès, notamment chez les enfants.

Une étude a été menée sur la comparaison entre différents appareils d'aérosols et de nébulisateurs (sidestream; Pari...). Il en résulte que les matériels à recommander diffèrent selon le produit.

Pour le Pulmosyme, il vaut mieux utiliser les nébulisateurs type Ventstream qui amènent moins de dose déposée dans les poumons, mais ont un effet plus efficace en raison de la petite taille des aérosols générés (1.8 microns).

Pour les produits dont l'effet dépend de la dose déposée (type TOBI), le dispositif le plus efficace est le Pari (LC *) :dose déposée 0.47 mlg, contre 0.12 pour le Sidestream.

Des informations complémentaires montrent que le problème est un peu plus complexe. Selon le type de patient (adulte ou enfants) et la zone à atteindre (gros tronc bronchique; petites bronches), la granulométrie va de nouveau jouer un rôle prépondérant (ex :pour atteindre les petites bronches chez un enfant, il vaut mieux utiliser le Sidestream)

2- Nouvelles stratégies contre l'inflammation

Confirmation de l'effet du Zythromax : un peu anti-inflamatoire et lutte contre les biofilms; l'effet dure 48 heures, d'où les cycles de traitement retenus.

Une étude avec des cellules dendritiques, génétiquement modifiées, montre que le TOBI est très efficace : FEV augmente, Pyo diminue. Il semblerait que le TOBI inhalé puisse augmenter à force un peu l'Aspergillus.

Recommandations d'utilisation à bon escient des antibiotiques : résistance augmente avec l'âge et l'utilisation; il y a de nouveau pathogènes. Une nouvelle anti protéase (inhibiteur des élastases) MNE1 est en cours de développement et les essais semblent prometteurs.

L'interféron gamma semble très intéressant pour traiter les malades CF; essais en cours prometteurs. On développe des anticorps monoclonaux pour lutter contre l'inflammation. On passe ainsi de l'anticorps de la souris à l'anticorps "humanisé" par une chimère et des modifications successives.

Le Xolair semble applicable de manière efficace pour le Mucoviscidose.

3- Thérapies pour restaurer ou court-cicuiter le CFTR

Pèle mêle

Le Buphényl, utilisé initialement pour le traitement de l'urée, a un effet modeste mais non négligeable pour restaurer le fonctionnement de la CFTR (F508).

Mise au point de 2 petites molécules par Genzyme pour restaurer le fonctionnement de la CFTR (F508). Recherche de substances (criblage) pour supprimer la sécrétion de IL8, responsable de l'inflammation.

Recherche et synthèse de divers variants potentiellement intéressants (DAX; produits de 2° génération).

Les anthracyclines augmentent l'expression de la CFTR; INO-E2 a des effets thérapeutiques potentiels.

Une étude sur la mutation stop 1282X (juifs askénases) montre un certain effet positif de la gentamicine sur l'expression de la CFTR au niveau nasal (ce n'est cependant pas encore la voie royale).

SAMEDI

Nouvelles thérapies géniques

Diverses communications de haut niveau tendent à montrer que la thérapie génique, après avoir marqué le pas, semble relancée de manière spectaculaire dans les directions prometteuses.

1) Vecteurs lentiviraux

On combine un vecteur type virus HIV désactivé et une enveloppe issue du virus Ebola/Zaire, modifié pour coder pour la CFTR. On obtient un agent de transfection efficace chez les souris CF.

L'expression de la CFTR dure plusieurs semaines (4-8), et reste encore décelable 6 mois après.

La réadministration est bonne.

2) Adénovirus améliorés

Une "pegylation" par PEG permet d'éliminer les effets toxiques et de promouvoir de nouveaux mécanismes d'entrée dans les cellules.

Des "promoteurs"permettent de cibler les cellules CF à atteindre et augmentent la persistance des effets.

3) Vaccins géniques contre le Pyo

La plus "impressionnante" des communications, par R.

Crystal qui est un chercheur de très haut niveau.

Un nouveau type de vaccin contre le Pyo est en cours de développement en utilisant les cellules dendritiques génétiquement modifiées ("Pseudomonas-pulsed") comme agent d'immunisation biologique.

Le but est d'augmenter les défenses immunitaires contre le Pyo

On supprime les intermédiaires de la chaîne en ne conservant que le chaînon actif CD 40 L génétiquement modifié (adénovirus recombinant), pour produire in vitro des immunoglobulines spécifiques contre le Pyo qui, appliquées in vivo, protègent des souris CF contre le Pyo (au niveau respiratoire).

Il serait possible d'augmenter le spectre d'application par un cocktail de LPS (Lypo PolySaccharides).

DIMANCHE

Une session très intéressante où des cas ambigus de Mucoviscidose ont été soumis à trois spécialistes pour avoir leur point de vue (mutations mais peu ou pas d'expression de la maladie; pas de mutations et pourtant expression de la maladie; intermédiaires).

On retrouve l'influence d'autres gènes "modifier" qui renforcent ou atténuent l'expression de la maladie.

La mutation R 117 H est en général peu active.

Le problème est posé des patients n'ayant pas de mutations de la CFTR et qui ont pourtant tout ou partie des symptômes de la mucoviscidose (CF like). Ils ont de toute évidence d'autres types de mutations (autre protéine) qui conduisent aux mêmes effets. Ces patients ne sont pas reconnus par les services de santé ou administratifs et ne bénéficient pas des prises en charge de la maladie.

Une action se développe au niveau international de la CF fundation pour que ces patients puissent avoir une reconnaissance de leur maladie en tant que Mucoviscidose.

RETOMBEES DE LA CONFERENCE
(pour les scientifiques, les médecins, l'Association, les familles, les malades)

La thérapie génique semble avoir trouvé un second souffle

La vaccination contre le Pyo est de plus en plus à l'ordre du jour.

Les laboratoires avancent dans la mise au point de produits contre l'inflammation et pour la reconnaissance de la CFTR

La méthode française de kiné (AFE.) apparaît comme parmi les (ou la) plus efficaces

L'utilisation des cellules dendritiques ouvre de nouvelles voies très intéressantes

Il faudrait accélérer la reconnaissance officielle des malades présentant les symptômes de Muco, mais sans avoir les mutations de la CFTR

Alain Marenco
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